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Namenda DESCRIZIONE Namenda (memantina cloridrato) è un antagonista del recettore NMDA attivo per via orale. Il nome chimico per memantina cloridrato è cloridrato 1-ammino-3,5-dimetiladamantano con la seguente formula di struttura: La formula molecolare è C 12 H 21 NHCl ed il peso molecolare è 215,76. La memantina HCl si presenta come un raffinato bianco di polvere biancastra ed è solubile in acqua. Namenda è disponibile in compresse o come soluzione orale. Namenda è disponibile per la somministrazione orale in compresse rivestite con film a forma di capsula contenente 5 mg e 10 mg di memantina cloridrato. Le compresse contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina / diossido di silicio colloidale, talco, sodica e magnesio stearato. In aggiunta i seguenti ingredienti inattivi sono anche presenti come componenti del film di rivestimento: ipromellosa, biossido di titanio, polietilene glicole 400, FDC blu 2 (5 mg compresse), e ipromellosa, biossido di titanio, macrogol / glicole polietilenico 400 e ossido di ferro nero ( 10 mg compresse). soluzione orale contiene Namenda memantina cloridrato in una forza equivalente a 2 mg di memantina cloridrato in ogni mL. La soluzione orale contiene inoltre i seguenti eccipienti: sorbitolo soluzione (70), paraben metilico, propilparaben, glicole propilenico, glicerina, aroma naturale di menta piperita 104, acido citrico, citrato di sodio e acqua purificata. CLINICA Meccanismo FARMACOLOGIA di azione e farmacodinamica attivazione persistente del (NMDA) del sistema nervoso centrale N-metil-D-aspartato dal eccitatorio glutammato amminoacido è stato ipotizzato di contribuire alla sintomatologia della malattia di Alzheimer. Memantina è postulata di esercitare il suo effetto terapeutico attraverso la sua azione come un basso a moderata affinità non competitivo (aperto canali) NMDA antagonista del recettore che si lega preferenzialmente ai canali cationi recettore NMDA a comando. Non ci sono prove che la memantina impedisce o rallenta neurodegenerazione nei pazienti con malattia di Alzheimer. Memantina ha mostrato bassa per affinità trascurabile per i recettori GABA, benzodiazepine, dopamina, adrenergici, istamina e glicina e per Ca 2. Na o K canali voltaggio-dipendenti. La memantina ha anche mostrato effetti antagonistici al 5HT 3 recettore con una potenza simile a quella per il recettore NMDA e bloccato recettori nicotinici con un sesto a un decimo della potenza. Studi in vitro hanno dimostrato che la memantina non pregiudica l'inibizione reversibile dell'acetilcolinesterasi da donepezil, galantamina o tacrina. La memantina è ben assorbita dopo somministrazione orale ed ha una farmacocinetica lineare nel range di dosaggio terapeutico. Si escreto prevalentemente nelle urine, invariato, ed ha un terminale di emivita di circa 60-80 ore. Assorbimento e distribuzione Dopo somministrazione orale memantina è altamente assorbita con concentrazioni massime raggiunte in circa 3-7 ore. Cibo non ha effetto sull'assorbimento di memantina. Il volume medio di distribuzione di memantina è 9-11 L / kg e il legame alle proteine ​​plasmatiche è basso (45). Metabolismo ed eliminazione Memantina subisce metabolismo epatico parziale. Circa 48 di farmaco somministrato viene escreto immodificato nelle urine il resto viene convertito principalmente per tre metaboliti polari che possiedono il recettore NMDA minima attività antagonista: il coniugato N-glucuronide, memantina 6-idrossi e memantina 1-nitroso-deaminato. Un totale di 74 della dose somministrata viene escreto come somma del farmaco progenitore e il coniugato N-glucuronide. Il sistema enzimatico microsomiale CYP450 epatico non gioca un ruolo significativo nel metabolismo di memantina. Memantina ha un terminale di eliminazione emivita di circa 60-80 ore. La clearance renale coinvolge la secrezione tubulare attiva moderato dal pH riassorbimento tubulare dipendente. Insufficienza renale: La farmacocinetica memantina sono stati valutati dopo singola somministrazione orale di 20 mg di memantina HCl in 8 soggetti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina, CLcr, 80 mL / min) abbinato il più vicino possibile per età, peso e sesso ai soggetti con insufficienza renale impairment. AUC 0- aumentato del 4, 60, e 115 in soggetti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, rispettivamente, rispetto ai soggetti sani. L'eliminazione emivita terminale è aumentato del 18, 41, e 95 in soggetti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, rispettivamente, rispetto ai soggetti sani. Nessun aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti con insufficienza renale lieve e moderata. Il dosaggio deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Insufficienza epatica: la farmacocinetica memantina sono state valutate in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di 20 mg in 8 soggetti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B, punteggio 7-9) e 8 soggetti che erano per età, di genere, e peso - abbinati ai soggetti epatica ridotta. Non c'era variazione dell'esposizione memantina (sulla base di C max e AUC) nei soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto ai soggetti sani. Tuttavia, l'eliminazione emivita terminale è aumentata di circa il 16 nei soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto ai soggetti sani. Nessun aggiustamento della dose è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata. La memantina deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica grave come la farmacocinetica di memantina non sono state valutate in quella popolazione. Anziani: La farmacocinetica di Namenda in soggetti giovani ed anziani sono simili. Sesso: dopo somministrazione ripetuta di Namenda 20 mg b. i.d. le femmine avevano circa 45 maggiore esposizione rispetto ai maschi, ma non c'era alcuna differenza di esposizione quando il peso corporeo è stato preso in considerazione. Substrati di enzimi microsomiali: Studi in vitro hanno indicato che a concentrazioni superiori a quelli associati con l'efficacia, la memantina non induce il citocromo P450 isoenzimi CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 e CYP3A4 / 5. studi Inoltre, in vitro hanno dimostrato che memantina produce l'inibizione minima di CYP450 enzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, e CYP3A4. Questi dati indicano che non si prevedono interazioni farmacocinetiche con farmaci metabolizzati da questi enzimi. Gli inibitori di enzimi microsomiali: Dal momento che la memantina subisce metabolismo minimo, con la maggior parte della dose viene eliminato immodificato nelle urine, una interazione tra memantina e farmaci che sono inibitori degli enzimi CYP450 è improbabile. La somministrazione concomitante di Namenda con il dolore inibitore donepezil cloridrato non influisce sulla farmacocinetica dei due composti. Farmaci eliminati attraverso meccanismi renali: Memantina viene eliminata in parte attraverso la secrezione tubulare. Studi in vivo hanno dimostrato che dosi multiple del diuretico idroclorotiazide / triamterene (HCTZ / TA) non ha influenzato l'AUC di memantina allo stato stazionario. Memantina non ha influenzato la biodisponibilità di TA, e diminuito l'AUC e la Cmax di HCTZ di circa 20. La somministrazione concomitante di memantina con ipoglicemizzante droga Glucovance, che indica l'assenza di una interazione farmacodinamica. I farmaci che rendono l'urina alcalina: La clearance di memantina è stata ridotta di circa il 80 in presenza di urine alcaline a pH 8. Pertanto, alterazioni delle urine pH verso lo stato alcalina possono portare a un accumulo del farmaco con un possibile aumento degli effetti avversi. Farmaci che alcalinizzare l'urina (ad esempio carbonica per inibitori, bicarbonato di sodio) ci si aspetterebbe per ridurre l'eliminazione renale di memantina. Farmaci altamente legati alle proteine ​​plasmatiche: Perché il legame alle proteine ​​plasmatiche di memantina è basso (45), una interazione con farmaci che sono altamente legato alle proteine ​​plasmatiche, come il warfarin e digossina, è improbabile. Studi clinici L'efficacia di Namenda (memantina cloridrato) come trattamento per i pazienti affetti da moderata a malattia di Alzheimer grave è stata dimostrata in 2 studi randomizzati, studi clinici controllati con placebo in doppio cieco (Studi 1 e 2) condotti negli Stati Uniti che ha esaminato sia la funzione cognitiva e di giorno in funzione giorno. L'età media dei pazienti che partecipano a questi due studi è stato 76 con una gamma di 50-93 anni. Circa 66 dei pazienti erano di sesso femminile e 91 di pazienti erano caucasica. Un terzo studio (Studio 3), effettuata in Lettonia, ha arruolato pazienti con grave demenza, ma non ha valutato la funzione cognitiva come endpoint previsto. Studiare misure di esito: In ciascuno studio americano, l'efficacia di Namenda è stato determinato utilizzando sia uno strumento volto a valutare la funzionalità complessiva attraverso la valutazione del caregiver-correlati, e uno strumento che misura la cognizione. Entrambi gli studi hanno dimostrato che i pazienti in Namenda sperimentato un miglioramento significativo su entrambe le misure rispetto al placebo. funzione giorno per giorno è stata valutata in entrambi gli studi utilizzando la modifica di Alzheimer malattia Cooperative Study - attività della vita quotidiana di inventario (ADCS-ADL). Il ADCS-ADL è costituito da una serie completa di domande ADL utilizzati per misurare le capacità funzionali dei pazienti. Ogni elemento ADL è valutato dal massimo livello di prestazioni indipendente per perdita completa. L'investigatore effettua l'inventario intervistando un caregiver familiarità con il comportamento del paziente. Un sottogruppo di 19 articoli, tra cui rating della capacità dei pazienti di mangiare, vestire, fare il bagno, telefono, viaggi, negozio, ed eseguire altri lavori di casa è stato convalidato per la valutazione di pazienti con moderata a grave demenza. Questa è la modifica ADCS-ADL, che ha una gamma di punteggio da 0 a 54, con i punteggi più bassi indicano una maggiore compromissione funzionale. La capacità di Namenda di migliorare le prestazioni cognitive è stata valutata in entrambi gli studi con la severa Impairment Battery (SIB), uno strumento multi-elemento che è stato convalidato per la valutazione della funzione cognitiva nei pazienti con moderata a grave demenza. Il SIB esamina aspetti specifici della performance cognitiva, inclusi gli elementi di attenzione, orientamento, linguaggio, memoria, capacità visuo-spaziale, la costruzione, la prassi, e l'interazione sociale. La gamma di punteggio SIB è da 0 a 100, con punteggi più bassi indicano una maggiore deterioramento cognitivo. Studio 1 (Twenty-Eight-settimana di studio) In uno studio di 28 settimane la durata, 252 pazienti con moderata a grave malattia di Alzheimer probabile (diagnosticata da criteri del DSM-IV e NINCDS-ADRDA, con Mini-Mental State Examination punteggi 3 e 14 e Scala deterioramento globale Tappe 5-6) sono stati randomizzati a Namenda o placebo. Per i pazienti randomizzati a Namenda, il trattamento è stato avviato a 5 mg una volta al giorno e un aumento settimanale da 5 mg / die in dosi frazionate ad una dose di 20 mg / die (10 mg due volte al giorno). Effetti sul ADCS-ADL: La figura 1 mostra l'andamento nel tempo per il cambiamento dal basale del punteggio ADCS-ADL per i pazienti nei due gruppi di trattamento hanno completato le 28 settimane dello studio. A 28 settimane di trattamento, la differenza media nei punteggi di cambiamento ADCS-ADL per i pazienti trattati con Namenda rispetto ai pazienti trattati con placebo è stato di 3,4 unità. Utilizzando un'analisi basata su tutti i pazienti e portando la loro ultima osservazione studio in avanti (analisi LOCF), il trattamento Namenda è statisticamente significativamente superiore al placebo. Figura 1: corso Ora della variazione rispetto al basale del punteggio ADCS-ADL per pazienti che hanno completato 28 settimane di trattamento. La Figura 2 mostra le percentuali cumulative di pazienti da ciascuno dei gruppi di trattamento che avevano raggiunto almeno la variazione della ADCS-ADL mostrata sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati al Namenda e placebo hanno una vasta gamma di risposte e, in generale mostrano un deterioramento (una variazione negativa ADCS-ADL rispetto al basale), ma che il gruppo Namenda è più probabile che mostrano un calo più piccolo o un miglioramento . (In un display distribuzione cumulativa, una curva per un trattamento efficace sarebbe spostato a sinistra della curva per il placebo, mentre un trattamento inefficace e deleteri sarebbe sovrapposta o spostato verso destra della curva per il placebo.) Figura 2: percentuale cumulativa di pazienti che hanno completato 28 settimane di trattamento in doppio cieco con modifiche specificate dal basale nei punteggi ADCS-ADL. Effetti sul SIB: La figura 3 mostra l'andamento nel tempo per il cambiamento dal basale del punteggio SIB per i due gruppi di trattamento oltre le 28 settimane dello studio. A 28 settimane di trattamento, la differenza media nei punteggi di cambiamento SIB per i pazienti trattati con Namenda rispetto ai pazienti trattati con placebo era 5,7 unità. Utilizzando l'analisi LOCF, trattamento Namenda è statisticamente significativamente superiore al placebo. Figura 3: corso Ora della variazione rispetto al basale SIB mette in pazienti che hanno completato 28 settimane di trattamento. La Figura 4 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascun gruppo di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura della variazione SIB punteggio visualizzati sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati al Namenda e placebo hanno una vasta gamma di risposte e generalmente mostrano deterioramento, ma che il gruppo Namenda è più probabile mostrare un declino più piccolo o un miglioramento. Figura 4: la percentuale cumulativa di pazienti che hanno completato 28 settimane di trattamento in doppio cieco con modifiche specificate dal basale nei punteggi SIB. Studio 2 (Twenty-Four-settimana di studio) In uno studio di 24 settimane la durata, 404 pazienti affetti da moderata a grave malattia di Alzheimer probabile (diagnosticata da criteri NINCDS-ADRDA, con Mini-Mental State Examination punteggi 5 e 14) che erano stati trattati con donepezil per almeno 6 mesi e che era stato su una dose stabile di donepezil per gli ultimi 3 mesi sono stati randomizzati a Namenda o placebo, mentre ancora ricevendo donepezil. Per i pazienti randomizzati a Namenda, il trattamento è stato avviato a 5 mg una volta al giorno e un aumento settimanale da 5 mg / die in dosi frazionate ad una dose di 20 mg / die (10 mg due volte al giorno). Effetti sul ADCS-ADL: La Figura 5 mostra l'andamento nel tempo per il cambiamento dal basale del punteggio ADCS-ADL per i due gruppi di trattamento oltre le 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento, la differenza media nei punteggi di cambiamento ADCS-ADL per la / donepezil pazienti trattati (terapia di combinazione) Namenda rispetto ai pazienti trattati con placebo / donepezil (monoterapia) è stato di 1,6 unità. Utilizzando l'analisi LOCF, Namenda trattamento / donepezil era statisticamente significativamente superiore al placebo / donepezil. Figura 5: corso Ora della variazione rispetto al basale del punteggio ADCS-ADL per pazienti che hanno completato le 24 settimane di trattamento. La Figura 6 mostra le percentuali cumulative di pazienti da ciascuno dei gruppi di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del miglioramento della ADCS-ADL mostrata sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati al Namenda / donepezil e placebo / donepezil hanno una vasta gamma di risposte e, in generale mostrano un deterioramento, ma che il gruppo / donepezil Namenda è più probabile che mostrano un calo più piccolo o un miglioramento. Figura 6: la percentuale cumulativa di pazienti che hanno completato le 24 settimane di trattamento in doppio cieco con modifiche specificate dal basale nei punteggi ADCS-ADL. Effetti sul SIB: La figura 7 mostra il periodo di tempo per il cambiamento dal basale del punteggio SIB per i due gruppi di trattamento oltre le 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento, la differenza media nei punteggi di cambiamento SIB per le / i pazienti trattati con donepezil Namenda rispetto ai pazienti trattati con placebo / donepezil era di 3,3 unità. Utilizzando l'analisi LOCF, Namenda trattamento / donepezil era statisticamente significativamente superiore al placebo / donepezil. Figura 7: corso Ora della variazione rispetto al basale SIB mette in pazienti che hanno completato le 24 settimane di trattamento. La figura 8 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascun gruppo di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del miglioramento SIB punteggio visualizzati sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati al Namenda / donepezil e placebo / donepezil hanno una vasta gamma di risposte, ma che il gruppo / donepezil Namenda è più probabile che mostrare un miglioramento o un declino più piccolo. Figura 8: la percentuale cumulativa di pazienti che hanno completato le 24 settimane di trattamento in doppio cieco con modifiche specificate dal basale nei punteggi SIB. Studio 3 (dodici settimane di studio) in uno studio in doppio cieco di 12 settimane la durata, condotto in case di cura in Lettonia, 166 pazienti con demenza in base al DSM-III-R, un punteggio Mini-Mental State Examination inferiore a 10, e Global deterioramento scala messa in scena di 5 a 7 sono stati randomizzati a uno Namenda o placebo. Per i pazienti randomizzati a Namenda, il trattamento è stato avviato a 5 mg una volta al giorno e ha aumentato a 10 mg una volta al giorno dopo 1 settimana. Le misure di efficacia primari erano la sottoscala cura dipendenza del Behavioral Rating Scale for Geriatric pazienti (BGP), una misura della funzione giorno per giorno, e un Clinical Global Impression of Change (CGI-C), una misura di effetto clinico generale . Nessuna misura valida della funzione cognitiva stato utilizzato in questo studio. Una differenza statisticamente significativa trattamento a 12 settimane che hanno favorito Namenda rispetto al placebo è stato visto su entrambe le misure di efficacia primari. Poiché i pazienti sono entrati erano un misto di malattia di Alzheimer e la demenza vascolare, un tentativo è stato fatto per distinguere i due gruppi e tutti i pazienti sono stati successivamente designato come aventi una demenza vascolare o malattia di Alzheimer, in base alle loro punteggi sulla Hachinski ischemica Scala all'inizio dello studio . Solo circa il 50 dei pazienti ha avuto la tomografia computerizzata del cervello. Per il sottoinsieme designato come aventi malattia di Alzheimer, un statisticamente significativo effetto del trattamento favorendo Namenda rispetto al placebo a 12 settimane è stato visto sia sul BGP e CGI-C. INDICAZIONI E USO Namenda (memantina cloridrato) è indicato per il trattamento di moderata a grave demenza di tipo Alzheimer. CONTROINDICAZIONI PRECAUZIONI REAZIONI AVVERSE Altri eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno 2 in pazienti Namenda trattati, ma a un tasso maggiore o uguale al placebo erano agitazione, caduta, ferita inflitta, incontinenza urinaria, diarrea, bronchite, insonnia, infezioni delle vie urinarie, sintomi simil-influenzali, andatura anomala, depressione, infezioni del tratto respiratorio superiore, ansia, edema periferico, nausea, anoressia, e artralgia. Il profilo generale degli eventi avversi e dei tassi di incidenza per i singoli eventi avversi nel sottopopolazione di pazienti con moderata a grave malattia di Alzheimer non erano diversi dai tassi di incidenza del profilo e sopra descritte per la popolazione complessiva demenza. Vital cambiamenti di segno: Namenda e placebo sono stati confrontati rispetto a (1) variazione media dal basale segni vitali (polso, pressione sistolica, pressione diastolica, e peso) e (2) l'incidenza di pazienti che rispondevano ai criteri per potenzialmente clinicamente cambiamenti significativi rispetto al basale in queste variabili. Ci sono stati clinicamente importanti cambiamenti dei segni vitali nei pazienti trattati con Namenda. Un confronto tra le misure dei segni vitali in posizione supina e in piedi per Namenda e placebo in soggetti anziani normali hanno indicato che il trattamento Namenda non è associato a cambiamenti ortostatica. Modifiche di laboratorio: Namenda e placebo sono stati confrontati rispetto a (1) variazione media dal basale in vari chimica del siero, ematologia, e le variabili delle urine e (2) l'incidenza di pazienti che rispondevano ai criteri per i cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in queste variabili. Queste analisi hanno rivelato clinicamente importanti cambiamenti nei parametri dei test di laboratorio associate con il trattamento Namenda. Cambiamenti ECG: Namenda e placebo sono stati confrontati rispetto a (1) variazione media dal basale a diversi parametri ECG e (2) l'incidenza di pazienti che rispondevano ai criteri per i cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in queste variabili. Queste analisi non hanno evidenziato variazioni clinicamente importanti parametri ECG associati al trattamento con Namenda. Altri eventi avversi osservati durante gli studi clinici Namenda è stato somministrato a circa 1350 pazienti affetti da demenza, di cui più di 1200 ha ricevuto la dose massima raccomandata di 20 mg / die. I pazienti hanno ricevuto il trattamento Namenda per periodi fino a 884 giorni, con 862 pazienti che hanno ricevuto almeno 24 settimane di trattamento e 387 pazienti che hanno ricevuto 48 settimane o più di trattamento. Trattamento segni e sintomi emergenti che si sono verificati nel corso di 8 studi clinici controllati e 4 studi open-label sono stati registrati come eventi avversi da parte dei ricercatori clinici utilizzando la terminologia di loro scelta. Per fornire una stima globale della proporzione di individui aventi simili tipi di eventi, gli eventi sono stati raggruppati in un numero minore di categorie standardizzate che utilizzano OMS terminologia, e le frequenze degli eventi sono stati calcolati in tutti gli studi. Tutti gli eventi avversi che si verificano in almeno due pazienti sono compresi, ad eccezione di quelli già elencati nella tabella 1, termini OMS troppo generali per essere informativo, sintomi minori o eventi improbabile che possa essere causato da farmaci, ad esempio, perché sono comuni nella popolazione in studio. Gli eventi vengono classificati in base al sistema del corpo ed elencati utilizzando le seguenti definizioni: frequenti eventi avversi - quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti eventi avversi rari - quelli che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti. Questi eventi avversi non sono necessariamente correlati al trattamento Namenda e nella maggior parte dei casi sono stati osservati con una frequenza simile nei pazienti trattati con placebo negli studi controllati. Organismo in Generale: Frequente: sincope. Infrequenti: ipotermia, reazione allergica. Sistema cardiovascolare: Frequente: insufficienza cardiaca. Poco frequenti: angina pectoris, bradicardia, infarto del miocardio, tromboflebite, fibrillazione atriale, ipotensione, arresto cardiaco, ipotensione posturale, embolia polmonare, edema polmonare. Centrale e Periferico Sistema Nervoso: Frequente: attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, vertigini, atassia, ipocinesia. Infrequenti: parestesia, convulsioni, disturbi extrapiramidali, ipertonia, tremore, afasia, ipoestesia, coordinazione anormale, emiplegia, ipercinesia, contrazioni muscolari involontarie, stupore, emorragia cerebrale, nevralgie, ptosi, la neuropatia. Sistema gastrointestinale: non frequenti: gastroenterite, diverticolite, emorragia gastrointestinale, melena, ulcerazioni esofagee. Sistema ematico e linfatico: Frequente: anemia. Infrequenti: leucopenia. Disturbi del metabolismo e nutrizionali: Frequente: aumento della fosfatasi alcalina, diminuzione di peso. Infrequenti: disidratazione, iponatremia, diabete mellito aggravato. Disturbi psichiatrici: frequenti: reazione aggressiva. Infrequenti: delirio, disturbi della personalità, labilità emotiva, nervosismo, disturbi del sonno, aumento della libido, psicosi, amnesia, apatia, reazione paranoica, alterazioni del pensiero, pianto anormale, aumento dell'appetito, paroniria, delirio, depersonalizzazione, nevrosi, tentativo di suicidio. Apparato respiratorio: Frequente: polmonite. Infrequenti: apnea, asma, emottisi. Cute ed annessi: Frequente: rash. Infrequenti: ulcerazioni cutanee, prurito, cellulite, eczema, dermatite, rash eritematoso, alopecia, orticaria. Sensi speciali: frequente: cataratta, congiuntivite. Infrequenti: macula lutea degenerazione, diminuzione dell'acuità visiva, diminuzione dell'udito, tinnito, blefarite, visione offuscata, opacità corneale, glaucoma, emorragia congiuntivale, dolore oculare, emorragia retinica, xeroftalmia, diplopia, lacrimazione anomala, la miopia, distacco della retina. Sistema urinario: Frequente: minzione frequente. Infrequenti: disuria, ematuria, ritenzione urinaria. Eventi riportati successivi alla commercializzazione di Namenda, sia degli Stati Uniti ed ex-US Anche se è stata trovata alcuna relazione causale con il trattamento con memantina, sono stati riportati i seguenti eventi avversi ad essere temporalmente associato a trattamento con memantina e non descritti altrove nei etichettatura: polmonite da aspirazione , astenia, blocco atrioventricolare, fratture ossee, sindrome del tunnel carpale, infarto cerebrale, dolore toracico, colelitiasi, claudicatio, la colite, la trombosi venosa profonda, depressione del livello di coscienza (tra cui la perdita di coscienza e rari casi di coma), discinesia, disfagia, encefalopatia , gastrite, reflusso gastroesofageo, convulsioni da grande male, emorragia intracranica, epatite (aumento di ALT e AST e insufficienza epatica), iperglicemia, iperlipidemia, ipoglicemia, ileo, aumento dell'INR, impotenza, letargia, malessere, mioclono, sindrome neurolettica maligna, pancreatite acuta , parkinsonismo, insufficienza renale acuta (compreso l'aumento della creatinina e insufficienza renale), prolungamento dell'intervallo QT, irrequietezza, sepsi, sindrome di Stevens-Johnson, ideazione suicidaria, morte improvvisa, tachicardia sopraventricolare, tachicardia, discinesia tardiva, trombocitopenia, e allucinazioni (sia visiva e uditivo). Tossicologia animale Memantina indotto lesioni neuronali (vacuolizzazione e necrosi) nelle cellule multipolari e piramidali in strati corticali III e IV del cingolo posteriore e neocorteccia retrosplenial nei ratti, simili a quelli che sono noti a verificarsi in roditori trattati con altri antagonisti del recettore NMDA. Le lesioni sono state osservate dopo una singola dose di memantina. In uno studio in cui ratti sono stati somministrate dosi orali giornaliere di memantina per 14 giorni, la dose senza effetto per necrosi neuronale era 6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su un potenziale basis. The mg / m 2 per l'induzione della vacuolizzazione neuronale centrale e necrosi da antagonisti del recettore NMDA nell'uomo non è noto. DROGA abuso e dipendenza Controlled Substance Classe: Memantina HCl non è una sostanza controllata. Dipendenza fisica e psicologica: La memantina HCl è una bassa a moderata affinità non competitivi antagonista NMDA, che non ha fornito alcuna prova di un comportamento o di sintomi di astinenza di droga in cerca su sospensione in 2.504 pazienti che hanno partecipato a studi clinici a dosi terapeutiche. Pubblica i dati di marketing, al di fuori degli Stati Uniti retrospettivamente raccolti, ha fornito alcuna prova di abuso di droga o dipendenza. Segni sovradosaggio e sintomi associati con memantina sovradosaggio negli studi clinici e dall'esperienza di marketing in tutto il mondo comprendono agitazione, confusione, cambiamenti ECG, perdita di coscienza, psicosi, agitazione, movimento, sonnolenza, torpore, andatura instabile, allucinazioni visive, vertigini, vomito, rallentato e debolezza. Il più grande ingestione conosciuto di memantina in tutto il mondo era 2,0 grammi in un paziente che ha preso la memantina in combinazione con i farmaci antidiabetici non specificati. Il paziente in coma, diplopia, e l'agitazione con esperienza, ma in seguito recuperato. Poiché le strategie per il trattamento del sovradosaggio sono in continua evoluzione, si consiglia di rivolgersi ad un centro di controllo di veleno per determinare le ultime raccomandazioni per la gestione di un sovradosaggio di qualsiasi farmaco. Come in tutti i casi di sovradosaggio, misure generali di supporto dovrebbe essere utilizzato, e il trattamento deve essere sintomatico. Eliminazione della memantina può essere migliorata mediante acidificazione dell'urina. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Il dosaggio di Namenda (cloridrato di memantina) dimostrato di essere efficace in studi clinici controllati è di 20 mg / die. La dose iniziale raccomandata di Namenda è di 5 mg una volta al giorno. La dose target raccomandata è di 20 mg / die. La dose deve essere aumentata con incrementi di 5 mg a 10 mg / giorno (5 mg due volte al giorno), 15 mg / giorno (5 mg e 10 mg in dosi separate), e 20 mg / giorno (10 mg due volte al giorno). L'intervallo minimo raccomandato tra gli aumenti della dose è di una settimana. Namenda può essere assunto con o senza cibo. I pazienti / operatori sanitari devono essere istruiti su come utilizzare il dispositivo Soluzione orale dosaggio Namenda. Essi devono essere consapevoli del foglio di istruzioni del paziente che è racchiuso con il prodotto. Pazienti / operatori sanitari devono essere istruiti a rispondere a qualsiasi domanda sulla utilizzo della soluzione al loro medico o il farmacista. Dosi in particolari popolazioni di una dose di 5 mg BID è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 5 29 ml / min in base alla equazione di Cockroft-Gault): Per i maschi: CLcr 140-età (anni) creatinina sierica ( mg / dL) Per le femmine: CLcr 0.85 creatinina sierica (mg / dL) COME FORNITO PRINCIPALI dISPLAY pannello principale di visualizzazione